肝素钠存在于许多哺乳动物组织器官的肥大细胞中,但由于国情不同,各国生产肝素钠的主要提取物不同,欧美国家以牛肺为主,我国的生产线通常选用猪小肠粘膜。
肝素钠在我国生产历史悠久,其主要市场是出口创汇生化产品。通过粗肝素钠产品的精细化生产而得。肝素钠粗品的效价容易受到设备和工艺的影响,特别是操作人员的熟练程度和掌握这一工艺的能力,将直接体现在肝素钠粗品的效价上,所以要想提炼成高效肝素钠,就必须选择优质肝素钠粗品。
粗肝素钠产品是用清水仔细清洗新鲜猪肉肠,除去内外污垢和皮脂,然后磨成乳糜,搅拌,加入等量水,加入0.1%防腐剂拌匀而成。然后用少量稀碱溶液调节pH值至8≤9,再加入新鲜胰浆作为酶解剂,搅拌至40度左右,水解3h,加热至47°50℃,加入少量猪胰浆,继续水解4h,5h。离子交换吸附和真空干燥后,得到粗品肝素钠。
将粗肝素钠完全溶于2%氯化钠溶液中,制得溶解度在8%左右的粗肝素钠溶液。在这个过程中,溶液可以适当地加热和溶解。上述材料在夜间用5mol/L氢氧化钠溶液微调至pH=8.0-8.2,加热至78-80度。第一次氧化操作的终点是每1亿单位向紫红色中加入0.15-0.2mol/L高锰酸钾溶液,不褪色。当红色刚刚褪去时,应加入少量饱和亚硫酸钠溶液。等待上述液体适当冷却。精滤一次,当滤液温度降至36度时,再过滤一次,用少量饱和氢氧化钠溶液调节pH=10.5-11.0,在充分搅拌下缓慢加入少量3%-5%过氧化氢溶液,25-27度二次氧化16-24小时,氧化过程结束。之后,用“灭菌过滤器”对物料进行过滤,用少量盐酸将滤液调节至pH=5.8-6.5。加入体积为0.9倍的95%乙醇,在5-10度下沉淀24小时。
将上述沉淀物收集起来,溶于10%氯化钠溶液中,再加入3~4倍的95%乙醇沉淀,收集沉淀物(乙醇用于回收,蒸馏,脱水后可循环应用)。沉淀经无水乙醇脱水、精制、丙酮脱水、精制、丙酮脱水、远红外真空(50-60度)干燥,得到肝素钠的精品。